美国职业大联盟共26支球队，分东部、西部作赛。东部为14支球队，西部为12支球队，赛事不设降级制度。常规赛结束后进行季后赛争夺，决出分区冠军以及总冠军。单场比赛积分计算方法是胜者得3分、负者得0分、平局则双方各得1分，赛季结束后按累计积分高低排名，积分相同则依次按照场均得分、获胜场数、净胜球、进球数、公平竞赛得分、客场净胜球数、客场进球数、主场净胜球数、主场进球数、抽签等区分名次。 2020年美职联因疫情影响，常规赛场次未全部完成，按照场均得分排名，东部前6名、西部前8名球队参加季后赛第1轮，东部第7至10名共4支球队先进行季后赛附加赛，第7对第10、第8对第9，获胜的两支球队参加季后赛第1轮。东西部季后赛通过8强、半决赛、决赛，决出两支冠军球队，再由东西部冠军进行总决赛，决出美职联总冠军。赛事为单场决胜，排名更高的球队拥有主场之利。 2020年美职联总冠军、常规赛东部排名第1的费城联合、常规赛西部排名第3的波特兰伐木工，以及原定的2020年美国公开赛杯冠军（赛事因疫情已经取消）共4支球队参加2021年中北美冠军联赛。常规赛东部第2至5名，西部第1至2名、4至5名一共8支球队，参加2021年联赛杯（美职联、墨超球队参加）。